梁王刘武因为当初吴、楚兵马围住睢阳，他一天几次向周亚夫求救兵，周亚夫不愿意分散兵力，坚决不让将士们去救，他把周亚夫恨得没法说。但是周亚夫平定七国的叛乱，功劳大，后来做了丞相，地位又高，梁王只好把这个仇恨记在心里头。这会儿他跟汉景帝和好了，就老在他跟前数落周亚夫的过错。
王信跟周亚夫的仇恨更大了。汉景帝废去太子的时候，周亚夫出来反对；立王美人为皇后的时候，他又出来反对。汉景帝这两次都没听周亚夫的话。王美人做上了皇后以后，一个劲儿地奉承着窦太后，窦太后就叫汉景帝封王皇后的哥哥王信为侯。汉景帝同周亚夫一商议，周亚夫说：“高皇帝有约在先：没有功劳的不得封侯，王信虽然是皇后的哥哥，他可什么功劳都没立过，不应该封他。”汉景帝这次虽然听了他的话，可是心里挺不痛快。窦太后、王皇后、王信他们不断地在汉景帝面前给周亚夫说坏话。正在这个时候（公元前147年 ），有匈奴王徐卢等六个人从匈奴那边过来投降。汉景帝为了鼓励那些已经投降了匈奴的汉人回到中原来，决定把徐卢等六个人都封为侯。丞相周亚夫拦住他，说：“叛逆的人应当办罪，怎么能受封呢？就是匈奴自己的臣下背叛了他们的君王，过来投降，就是不忠。臣下不忠，投降敌国，也可以封侯，将来皇上怎么还能够勉励忠臣呢？”
汉景帝听了这话，再也忍耐不住。他说：“丞相这话不合时势，不能听！”他就封徐卢为容城侯，徐卢以下五个人也都封了侯。周亚夫推说有病，要求辞职。汉景帝准他辞职。
公元前144年，梁王刘武回国以后，害病死了。他还留下一句话，请汉景帝注意周亚夫的行动。就在这一年，匈奴方面又有人来投降汉朝。那个人叫卢他之。他是前燕王卢绾的孙子。卢绾害怕吕后，投降了匈奴，匈奴封他为东胡王。卢绾做了东胡王，可还是忘不了父母之邦。他一直想找个机会回来，可是到了儿没回来。他想念中原，痛恨自己，闷闷不乐地害起病来。临死的时候，他对儿子说：“咱们是中原人，总该回到中原去。”
卢绾死了以后，卢夫人撇下自己的儿子，冒着危险逃到关内，向吕太后认罪求饶。吕太后夸奖她能够向着本国，说她有见识，传话出去叫她暂时住在燕公馆，准备开个宴会欢迎她。想不到吕太后一病不起，没跟卢夫人见面。接着刘家的大臣攻打吕家的大臣，长安闹得鸡犬不宁，卢夫人闷闷不乐地死在长安。
她儿子在匈奴，没见母亲回来，想是给朝廷杀了。他也像他父亲一样，虽然做了东胡王，还想回到中原来，可是终究没回来。他临死的时候，对他儿子卢他之说：“你祖父临死说过，‘咱们是中原人，总该回到中原去’。我没能回去，已经对不起你祖父了。你可别像我那样才好。”卢他之不顾死活，带着另外几个汉人逃到长安来见汉景帝。汉景帝把他封为亚谷侯。这件事又叫周亚夫生气，他已经辞了职，可是还住在京城里，打算想办法再把汉景帝批评一顿。正好汉景帝想着梁王留下的那句话，要再观察一下周亚夫，要试试他是不是还肯听他的话。他叫内侍去召周亚夫进宫。周亚夫当时就去拜见汉景帝。汉景帝随便问了他几句话，就叫他吃饭，周亚夫不好推辞。他还想趁着机会再劝汉景帝别封卢他之为侯。
厨师摆上酒和菜来。搁在周亚夫面前的是一大块煮烂了的肥肉，没有别的菜，连筷子都没有。汉景帝就这么叫他吃。周亚夫认为这是成心开玩笑，就火儿了。他回过头来对伺候酒席的人说：“拿筷子来！”左右当作没听见，不挪窝儿。周亚夫正想再发话，汉景帝笑着说：“我这样请你，你还不满意我吗？”周亚夫摘了帽子，趴在地下，向汉景帝赔不是。汉景帝说了一声“起来”，周亚夫就站起来，头也不回地跑出去了。汉景帝看着他出了门，叹了一口气，说：“唉，这家伙这么傲慢，将来怎么能伺候我的儿子呢？”汉景帝既然怕周亚夫将来欺负他的儿子，那就非先除去他不可了。
过了没有几天工夫，有人控告周亚夫，说他谋反。汉景帝压根儿没打算调查，把他交给廷尉去办就得了。原来周亚夫已经老了，他儿子给他做寿坟，还向公家买了五百套铠甲和盾牌作为殉葬的器物。这件事连累到周亚夫，罪名是盗买兵器。周亚夫气得呼呼地直喘，当时就要自杀。他夫人劝他耐住性子，还说：“事情总会弄清楚的。”周亚夫这才到了公庭。
廷尉责问他，说：“你为什么造反？”周亚夫说：“我买的是殉葬的器物，怎么说我造反呢？”廷尉说：“就说你生前不造反，死后就可以用这些器物造反喽。”周亚夫冷笑了一声，不愿意再跟这号人说话。他索性闭上嘴，什么也不说。廷尉再三问他，他始终不开口。他一闭上嘴，不但不再说一句话，而且也不再吃一点东西。在监狱里没有别的自杀的办法，他就决定绝食。连着五天，水米不进。末了儿，他吐了几口血，离开了人间。
汉景帝听说周亚夫死了，也就算了。他不愿意人家说他刻薄寡恩，就封周亚夫的兄弟为侯，继承周勃的地位。那个王皇后的哥哥王信从此出了头，挺顺利地受封为侯。
汉景帝也知道官吏严酷、诸侯侈奢，已经成了风气。他曾经下过诏书，要官吏从宽处理罪犯，加紧劝导农民。公元前141年又下了一道诏书，提倡节约，禁止采办黄金、珠宝。可是既然朝廷把残酷的廷尉看作能手，把无功受禄的人看作阔人，这些诏书就都变成官样文章。
这一年（公元前141年 ），汉景帝四十八岁，害了重病死了。皇太子刘彻即位，就是汉武帝。汉武帝即位那一年才十六岁，他已经娶了陈阿娇。他早已说过“金屋藏娇”的话，这会儿就立她为皇后，尊窦太后为太皇太后，王皇后为皇太后，尊外祖母臧儿为平原君，还把臧儿再嫁以后所生的两个儿子田蚡（fēn）和田胜都封为侯。
汉武帝虽然年轻，可是他什么事都懂得一点。他一即位，就下了一道诏书，搜罗人才，叫丞相、御史、郡守、诸侯王等推举贤良方正。从各地送来的人可真不少，汉武帝还要亲自查考他们的学问。这一来，朝廷变成了考场。